Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进施用抵抗性癌的发生发展

胃癌（PCa）目前仍是泌尿外科胃胃癌当中最普遍的类型，在英美两国，其在未成年胃胃癌关的死亡当中排名第二。2020年英美两国约有191,930由此可知新病由此可知和33,330由此可知预测死亡病由此可知。尽管激素剥夺疗法可以直接治疗该疾病，但几乎所有的就此都会的发展成为致命的去势抵促性PCa（CRPC）。3,4因此，有鉴于探究CRPC胃癌的关的底物前提，以检验直接的药物靶标。

SPOP作为一种决定性的E3蛋白酶连接酶，其可以用为消除因子或激活因子。在PCa当中，其通过代谢几种DEHP底物来消除的愈演愈烈。 SPOP是PCa当中出现突变最多的基因组（约15％），这些突变使该蛋白拒绝接受，并倡导了胃胃癌的愈演愈烈。

而保持一致了野生型长时间SPOP的其余PCa仍必须的发展为CRPC，所述存在其他决定性的调节前提来下调SPOP的强调。既往科学研究显示，在收纳野生型SPOP的当中，SPOP的强调总微减小了约94％，然而尚不清楚其下调的关的底物前提。

LIMK2直接磷酸化SPOP并调节其核定位

该科学研究确定了SPOP为LIMK2的直接靶标。并通过多种异种基本原理检验了SPOP和LIMK2之间的相互关系及其DEHP作用。同时通过移植病变实验必要性在在微总微验证了这种关系。

科学研究人员挖掘出，LIMK2可通过直接磷酸化SPOP的三个亚基并代谢SPOP，而反过来SPOP必须倡导LIMK2的蛋白酶化，从而逐步形成了一个对系统末端。SPOP的代谢可加强AR、ARv7和c-Myc的DEHP作用。必要性的科学研究显示，促磷酸化的SPOP必须只不过消除微内的愈演愈烈，所述LIMK2介导的SPOP代谢是PCa愈演愈烈的发展现实生活当中的一个决定性重大事件。

LIMK2-SPOP频谱路中影响CRPC胃癌的关的模型

总而言之，该科学研究结果显示，收纳基因组突变SPOP患者只能相应的基因组治疗方式而，而LIMK2-SPOP之间的关系也所述，通过消除LIMK2维持野生型SPOP或必须消除该疾病的愈演愈烈的发展。

原始出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).