Nature子刊：免疫疗法效力极低？瘤内异质性或为关键

食道癌是全球第四大抵死性癌症，在我国恶性发病率里食道癌名列前茅第四。来自两项使用PD-1药物的2期化疗相比之下，大约18%的食道癌病变不同寻常受益于免疫系统检查点药物，这提示我们有利于了解食道癌与免疫系统相互效用可以能够地设法识别新型标志物，助力药理学诊断。近日，来自纽大约西奈山伊坎附属医院的数据数据分析者于Nature communication上刊出新文章，阐明了严重冲击食道癌的元凶——内互补(intra-tumor heterogeneity， ITH)，并在分子水平上对免疫系统检查点药物过载原因透过数据数据分析，为食道癌外科手术计划发展发放了新途径。该数据数据分析收集了14个病变体内71个区域内比对的信息（最主要51个和20个非的紧邻区域内）。在其里30-40%的肝细胞核癌（HCC）里都见到了内互补。内互补是指同一恶性在同一病变体内不同部位细胞核间从等位基因到表型上存在的相异，正是这种不一致性导致了恶性在演变更有利于里的极离地简单化和社会性。紧接痛点，ITH很低误差食道癌高血压为了测试内专一性对食道癌高血压的冲击，数据数据分析者使用了多区域内表型信息集透过特征选择，并利用TCGA-HCC队列作为测试集透过病变生存率高血压验证，结果见到相较于任何单一切片结果，利用ITH理解特征对食道癌高血压的误差最小。该数据数据分析指出了目前通过局部取样切片结果透过诊断的弊端，有助于能够地透过药理学决策。TCGA-HCC里ITH模型的生存数据分析火上浇油，免疫系统浸润助燃内互补作者对71个比对透过组织学样品，见到细胞核最很低的区域内正是免疫系统浸润往往最极高的区域内。这证明食道癌免疫系统浸润往往与内互补密切之外。结合TCR-seq信息，作者有利于认定了在内互补极高的食道癌结节区域内里，免疫系统反应更为成熟。鹿死谁手，新专一性或为免疫系统外科手术远超过阻力该数据数据分析比对里构成最主要乙型肝炎狂犬病（HBV），皮肤癌专一性(CTA)在内的多种专一性，那么到底是哪一种专一性主导了对浸润淋巴细胞核的募集呢？作者利用免疫系统基因组学方法来寻找与ITH之外的驱动的生存能力免疫系统应答的证据。结果见到，HBV和CTA对浸润淋巴细胞核（TIL）的募集效用依赖于，而即使在HBV驱动的食道癌里，新专一性依旧占据着招募TIL的主导地位。并且在ITH尤为不同寻常的比对里，数据数据分析者见到了区域内生存能力的免疫系统反应，这提示免疫系统外科手术过载有可能与细胞核去分裂和碱基不稳定增加有关。相较于目前食道癌的一线外科手术计划索拉非尼， PD-1药物联合抗血管壁转换成剂外科手术在3期化疗里可以有利于地进一步提高了病变生存期，数据数据分析其效用抗性机制意义非凡。本数据数据分析通过对14名病变同一结节的不同区域内的表型，免疫系统活性和DNA突变透过了综合数据分析。旨在探索食道癌免疫系统外科手术专一性根源，为外科手术生物标记物的见到发放了新方向。概述：Losic， B.， Craig， A.J.， Villacorta-Martin， C. et al. Intratumoral heterogeneity and clonal evolution in liver cancer. Nat Commun 11， 291 (2020) doi：10.1038/s41467-019-14050-z